Комбинированный препарат для лечения сердечной недостаточности сакубитрил+валсартан (Энтресто / Юперио) не привел к значительному снижению частоты сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний после сердечного приступа по сравнению с рамиприлом, который доказал свою эффективность в улучшении выживаемости после сердечных приступов. Результаты исследования PARADISE-MI были представлены на виртуальной научной сессии Американского колледжа кардиологии (ACC) 2021 года.

Это первое крупное исследование, в котором изучается, может ли сакубитрил+валсартан уменьшить частоту развития сердечной недостаточности и связанных с ней госпитализаций и смертности у пациентов после сердечного приступа, которые сталкиваются с высоким риском развития сердечной недостаточности. Вероятность достижения конечной точки исследования (сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации с сердечной недостаточностью или развития симптоматической сердечной недостаточности) в группе пациентов принимавших сакубитрил / валсартан была на 10% ниже чем у пациентов, получавших рамиприл. Разница не достигла обязательного порога в 15%, необходимого для демонстрации статистически значимого улучшения.

Тем не менее, по словам исследователей, исследование показало, что сакубитрил+валсартан хорошо переносится, имеет благоприятный профиль безопасности и связан с тенденцией к улучшению вторичных конечных точек исследования, которые включали сердечно-сосудистую смерть или госпитализацию от сердечной недостаточности; госпитализацию при сердечной недостаточности или амбулаторное лечение сердечной недостаточности; сердечно-сосудистую смерть, нефатальный сердечный приступ или нефатальный инсульт; смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и общее количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, сердечного приступа или инсульта; а также смерть по любой причине.

«Несмотря на то, что мы не значительно снизили нашу первичную конечную точку, были получены последовательные выводы о том, что сакубитрил / валсартан может представлять собой определенный прогресс по сравнению с рамиприлом», — сказал Марк Пфеффер, доктор медицинских наук, заслуженный профессор медицины Гарвардской медицинской школы, кардиолог и ведущий авторо исследования. «Результаты обнадеживают, особенно с учетом повторные события (recurrent events) сердечной недостаточности, а не только первые эпизоды сердечной недостаточности, но исследование не является окончательным. Мы действительно заметили несколько аспектов развития сердечной недостаточности, которые были уменьшены с помощью сакубитрила / валсартана, но для изучения этих наблюдений потребуются дальнейшие исследования».

В исследование PARADISE-MI было включено 5669 пациентов из 41 страны, которые пережили сердечный приступ менее чем за неделю до включения в исследование. Ни у одного из пациентов не было сердечной недостаточности, но считалось, что все они сталкиваются с высоким риском ее развития, основываясь на оценке способности сердца к перекачиванию крови или скопления жидкости в легких, а также по крайней мере одного из восьми дополнительных факторов, повышающих риск. Большинство пациентов уже принимали лекарства для снижения риска сердечных заболеваний до сердечного приступа, включая антиагрегантную терапию, гипотензивные препараты, и препараты для снижения уровеня холестерина.

Половине участников случайным образом назначили сакубитрил+валсартан (Энтресто / Юперио), а половине — рамиприл. Большинство из них получили полную дозу назначенного им лекарства и продолжали принимать ее на протяжении всего испытания, средний период наблюдения составил 23 месяца.

Частота комбинированной первичной конечной точки была на 10% ниже у пациентов, принимавших сакубитрил / валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими рамиприл. При исследовательском анализе общего бремени сердечной недостаточности, включая рецидивирующие события, наблюдалось снижение на 21% при приеме сакубитрила / валсартана по сравнению с рамиприлом. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах, без существенных различий в частоте аллергического отека дыхательных путей (ангионевротический отек), аномальных уровней калия, почечной недостаточности или аномалий печени. Пациенты, принимавшие Энтресто / Юперио, имели несколько более высокий уровень гипотонии, в то время как пациенты, принимавшие рамиприл, немного чаще сообщали о кашле. Эти результаты дают дополнительное подтверждение того, что сакубитрил / валсартан безопасен для использования у пациентов с сердечной недостаточностью, показания для которых были одобрены, говорят исследователи. «Мы обнаружили, что сакубитрил / валсартан так же безопасен и хорошо переносится, как один из лучших проверенных ингибиторов АПФ, даже у пациентов с острыми заболеваниями», — сказал Пфеффер. «Это испытание, возможно, не изменит гайдлайны по лечению, но оно должно сделать использование сакубитрила , валсартана врачами еще более комфортным».

Сердечная недостаточность - это состояние, при котором сердце становится слишком слабым или слишком жестким, чтобы эффективно перекачивать кровь к остальным частям тела, что вызывает усталость, отек и одышку. Хотя сердечный приступ не всегда приводит к сердечной недостаточности, у выживших после сердечного приступа вероятность развития сердечной недостаточности в восемь раз выше, чем у тех, у кого не было сердечного приступа, что привело к усилению акцента на профилактике сердечной недостаточности у этих пациентов.

Исследование Энтресто / Юперио финансировалось Novartis Pharmaceuticals.