С момента появления сакубитрила/валсартана в клинической практике прошло уже почти десятилетие. С тех пор препарат прошёл путь от многообещающей новинки до одного из основных стандартов терапии хронической сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса (HFrEF). Комбинация ингибитора неприлизина (сакубитрила) с валсартаном показала убедительную эффективность в исследовании PARADIGM-HF и получила высокую оценку в международных рекомендациях.
На 2025 год сакубитрил/валсартан остаётся одним из базовых препаратов в лечении ХСН согласно актуальным рекомендациям Европейского кардиологического общества (ESC) и совместным рекомендациям Американского колледжа кардиологов (ACC), Американской кардиологической ассоциации (AHA) и Общества по сердечной недостаточности США (HFSA).
Коммерческие названия:
- Энтресто (Entresto) — используется в США и странах Западной Европы и
- Юперио (Yuperio) — на рынках Восточной Европы.
Сакубитрил это: механизм действия
Сакубитрил – это лекарственное средство из группы ингибиторов неприлизина, применяемое в составе фиксированной комбинации с валсартаном. В этой комбинации сакубитрил усиливает эффект натрийуретических пептидов (ANP, BNP), которые способствуют расширению сосудов, выведению натрия и снижению преднагрузки. Валсартан блокирует рецепторы ангиотензина II (AT1), предотвращая вазоконстрикцию и задержку натрия.
Вместе они формируют класс ARNi (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) — двойной подход к нейрогуморальной модуляции.
Когда назначается сакубитрил/валсартан?
Сакубитрил — это один из ключевых препаратов в современной терапии хронической сердечной недостаточности наряду с ингибиторами SGLT2, бета-блокаторами, антагонистами минералокортикоидных рецепторов и диуретиками.
Показания к применению согласно рекомендациям ESC 2021 и ACC/AHA/HFSA 2022:
- Хроническая сердечная недостаточность с пониженной фракцией выброса (LVEF ≤40%);
- Повторные госпитализации по поводу декомпенсации ХСН;
- Неэффективность или непереносимость ИАПФ/БРА;
- Возможность применения как стартовой терапии у определённых категорий пациентов.
Эффективность: исследование PARADIGM-HF
Исследование PARADIGM-HF было проведено у пациентов с пониженной фракцией выброса (LVEF <35%) и включило 8442 участника.
Сравнивались следующие схемы терапии:
• Сакубитрил/валсартан 97/103 мг 2 раза в день
• Эналаприл 10 мг 2 раза в день
📊 Основные результаты:
• Снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций на 20%
• Снижение общей смертности на 16%
• Улучшение качества жизни по шкале KCCQ
Исследование было досрочно прекращено в связи с убедительным превосходством сакубитрила/валсартана, что стало основанием для пересмотра международных клинических рекомендаций по лечению ХСН.
⚖️ Сравнение с ингибиторами SGLT2
SGLT2-ингибиторы (дапафлоглифлозин, эмпаглифлозин) стали важным компонентом терапии ХСН, независимо от наличия диабета.
| Параметр | Сакубитрил/Валсартан (ARNi) | Ингибиторы SGLT2 |
|---|---|---|
| Механизм действия | Ингибитор неприлизина + блокатор рецепторов ангиотензина II | Ингибирование реабсорбции глюкозы и натрия в проксимальных канальцах почек |
| Применение | Только при HFrEF (LVEF ≤40%) | HFrEF и HFpEF, независимо от наличия диабета |
| Доказанная эффективность | Снижение смертности и госпитализаций (PARADIGM-HF) | Снижение госпитализаций, умеренное влияние на смертность (DAPA-HF, EMPEROR) |
| Начало действия | Быстрое (1–2 недели) | Постепенное (2–4 недели) |
| Побочные эффекты | Гипотензия, гиперкалиемия, ухудшение функции почек | Инфекции мочевых путей, глюкозурия, дегидратация |
| Совместимость | ✅ Совместим с SGLT2 | ✅ Совместим с ARNi |
📌 Совместное назначение сакубитрила и SGLT2-ингибитора рекомендуется, если нет противопоказаний.
⚠️ Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные эффекты:
• Гипотензия
• Гиперкалиемия
• Повышение креатинина
Противопоказан при:
• Одновременном приёме с ИАПФ
• Ангионевротическом отёке в анамнезе
• Беременности
• СКФ <30 мл/мин/1,73 м²
🔹 Сакубитрил — это ИАПФ?
Нет. Это ингибитор неприлизина, не блокирует ангиотензинпревращающий фермент.
🔹 Чем отличается Энтресто от Юперио?
Только названием. Формула, дозировки и производитель (Novartis) одинаковы.
🔹 Можно ли сочетать с бета-блокаторами, диуретиками, SGLT2?
Да. Совместное применение даёт наилучший результат и отражено в рекомендациях ESC/ACC.
🔹 Обязательно ли делать перерыв при переходе с ингибиторов АПФ?
Да, минимум 36 часов, чтобы снизить риск отёка Квинке.
- McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014;371:993–1004.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263–e421.
- Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, et al. PARADISE-MI: sacubitril/valsartan after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2021;385:1845–1855.
- Vaduganathan M, Januzzi JL Jr, Pitt B, et al. Expanding the Role of SGLT2 Inhibitors in HFrEF. JAMA Cardiol. 2020;5(12):1487–1495.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–3726.
