Тирзепатид или семаглутид: что эффективнее в лечении ожирения и диабета?

За последние несколько лет фармацевтический рынок пополнился препаратами, изменившими подход к лечению сахарного диабета 2 типа и ожирения. Среди них особое место занимают тирзепатид и семаглутид – лекарства, которые не только эффективно снижают уровень глюкозы в крови, но и способствуют значительному снижению веса.

Почему эти препараты вызывают такой интерес как среди медицинских специалистов, так и среди пациентов? Результаты клинических исследований говорят сами за себя: многие участники теряли 15% и более от исходной массы тела – показатели, которые ранее были достижимы преимущественно с помощью бариатрической хирургии. При этом тирзепатид и семаглутид обладают схожим действием, но есть между ними и существенные различия, понимание которых крайне важно для правильного выбора терапии.

В этой статье мы детально разберем, как именно работает тирзепатид, чем он отличается от семаглутида, и какие факторы следует учитывать при выборе между этими двумя инновационными препаратами.

Тирзепатид: механизм действия двойного агониста

Как работает тирзепатид на молекулярном уровне

Тирзепатид представляет собой первый в своем классе препарат, который является двойным агонистом рецепторов GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1). Эта особенность дает ему уникальное преимущество в контроле гликемии и снижении веса.

Когда тирзепатид попадает в организм, он активирует рецепторы GIP и GLP-1, расположенные в различных тканях, включая поджелудочную железу, жировую ткань и центральную нервную систему. В поджелудочной железе это приводит к усилению секреции инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови и подавлению избыточной секреции глюкагона – гормона, повышающего уровень сахара.

В центральной нервной системе тирзепатид воздействует на структуры головного мозга, отвечающие за чувство насыщения и пищевое поведение. Это приводит к снижению аппетита, увеличению чувства сытости и, как следствие, уменьшению потребления пищи. Кроме того, препарат замедляет опорожнение желудка, что также способствует более длительному сохранению чувства насыщения.

Работая одновременно через два рецептора – GIP и GLP-1 – тирзепатид обеспечивает более мощный эффект, чем препараты, действующие только на один из них.

Результаты исследований SURPASS и SURMOUNT

Эффективность тирзепатида была подтверждена в масштабных клинических исследованиях SURPASS (для пациентов с сахарным диабетом 2 типа) и SURMOUNT (для пациентов с ожирением без диабета).

В исследовании SURPASS-1 уже через 40 недель терапии пациенты с диабетом 2 типа, получавшие тирзепатид в дозировке 15 мг, продемонстрировали снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) в среднем на 2,07%. Это заметно превышает показатели большинства традиционных сахароснижающих препаратов.

Что касается снижения веса, то в исследовании SURMOUNT-1 участники, принимавшие тирзепатид в максимальной дозировке 15 мг, потеряли в среднем 22,5% от исходной массы тела в течение 72 недель. Это эквивалентно потере примерно 24 кг при исходном весе 104 кг. Такие результаты сопоставимы с эффектом хирургического лечения ожирения, но достигаются неинвазивным путем.

Формы выпуска и режим дозирования

Тирзепатил выпускается в виде раствора для подкожных инъекций в предзаполненных шприц-ручках. Препарат вводится один раз в неделю, независимо от приема пищи. Начальная дозировка составляет 2,5 мг с постепенным повышением до максимальной терапевтической дозы 15 мг.

Такой режим дозирования способствует высокой приверженности пациентов лечению, что крайне важно для достижения долгосрочных результатов как в контроле гликемии, так и в снижении веса.

Семаглутид: классический агонист GLP-1 рецепторов

Механизм действия семаглутида

В отличие от тирзепатида, семаглутид является селективным агонистом рецепторов GLP-1. Он имитирует действие эндогенного гормона GLP-1, который вырабатывается в кишечнике в ответ на прием пищи.

Активируя рецепторы GLP-1, семаглутид стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет избыточную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и воздействует на центры насыщения в головном мозге, снижая аппетит.

Клинические исследования STEP

Эффективность семаглутида в снижении веса была доказана в исследованиях программы STEP. В частности, в исследовании STEP-1 участники, получавшие семаглутид в дозе 2,4 мг, потеряли в среднем 14,9% от исходной массы тела за 68 недель. Хотя этот показатель и впечатляет, он все же уступает результатам, полученным при применении тирзепатида в исследовании SURMOUNT-1.

Что касается контроля гликемии, то в исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа семаглутид в дозе 1 мг привел к снижению HbA1c в среднем на 1,5-1,8%, что также является хорошим результатом, но не достигает показателей тирзепатида.

Сравнение тирзепатида и семаглутида: в чем разница?

При выборе между тирзепатидом и семаглутидом важно учитывать множество факторов, включая эффективность, побочные эффекты, стоимость и доступность. Рассмотрим подробнее основные различия между этими препаратами.

Сравнительная таблица тирзепатида и семаглутида

Эффективность: тирзепатид vs семаглутид

На основании имеющихся данных тирзепатид демонстрирует более высокую эффективность как в снижении уровня HbA1c, так и в снижении массы тела. Это связано с его двойным механизмом действия – активацией не только рецепторов GLP-1, но и рецепторов GIP.

В исследовании SURPASS-2, где напрямую сравнивались тирзепатид и семаглутид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг обеспечивал более значительное снижение HbA1c и массы тела, чем семаглутид в дозе 1 мг. В частности, средняя потеря веса составила 7,6%, 9,3% и 11,2% для тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг соответственно, в то время как для семаглутида этот показатель составил 5,7%.

Побочные эффекты и профиль безопасности

Профили безопасности тирзепатида и семаглутида во многом схожи. Наиболее частыми побочными эффектами обоих препаратов являются желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. Как правило, эти явления носят дозозависимый характер, возникают в начале лечения и постепенно уменьшаются по мере продолжения терапии.

Для минимизации побочных эффектов рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным их повышением (титрованием). Такой подход позволяет организму адаптироваться к препарату и снизить выраженность нежелательных явлений.

И тирзепатид, и семаглутид противопоказаны пациентам с наследственными синдромами множественной эндокринной неоплазии 2 типа и медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе или у членов семьи. Также требуется осторожность при назначении этих препаратов пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Стоимость и доступность

Стоимость является значимым фактором при выборе терапии, особенно учитывая, что лечение тирзепатидом и семаглутидом обычно проводится длительно. На момент написания статьи оба препарата относятся к категории дорогостоящих, причем тирзепатид в большинстве регионов стоит дороже семаглутида.

Доступность препаратов также может различаться в зависимости от страны и региона. В некоторых странах один или оба препарата могут покрываться страховкой при определенных условиях, что делает лечение более доступным для пациентов.

Как выбрать подходящий препарат: факторы, которые нужно учесть

При выборе между тирзепатидом и семаглутидом необходимо учитывать:

1. Цель лечения: если первоочередной задачей является максимальное снижение веса, тирзепатид может быть предпочтительнее благодаря более выраженному влиянию на массу тела.
2. Сопутствующие заболевания: семаглутид имеет доказанные кардиопротективные свойства и может быть предпочтительным для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
3. Индивидуальная переносимость: у конкретного пациента один из препаратов может вызывать менее выраженные побочные эффекты, что важно для долгосрочной приверженности лечению.
4. Финансовые возможности: стоимость терапии и возможность ее возмещения через страховку или государственные программы.
5. Предпочтения пациента: некоторым пациентам может быть важна возможность приема препарата в таблетированной форме (как в случае с семаглутидом для лечения диабета).

Заключение: новая страница в лечении метаболических заболеваний

Появление тирзепатида и семаглутида открыло новую страницу в лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения. Эти препараты предлагают не просто симптоматическое лечение, а воздействуют на фундаментальные механизмы развития этих заболеваний, обеспечивая комплексный терапевтический эффект.

Тирзепатид со своим уникальным двойным механизмом действия демонстрирует более высокую эффективность в снижении веса и контроле гликемии по сравнению с семаглутидом. Однако выбор между этими препаратами должен осуществляться индивидуально, с учетом особенностей каждого пациента, сопутствующих заболеваний, целей лечения и других факторов.

Нельзя не отметить, что оба препарата являются относительно новыми, и данные об их долгосрочной безопасности и эффективности продолжают накапливаться. Будущие исследования помогут лучше понять место тирзепатида и семаглутида в алгоритмах лечения диабета и ожирения, а также, возможно, расширить показания к их применению.

В любом случае, появление этих инновационных препаратов значительно расширило терапевтические возможности в борьбе с метаболическими заболеваниями, предлагая миллионам пациентов по всему миру новую надежду на эффективное лечение и улучшение качества жизни.