Ожирение является хроническим заболеванием, которое значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, болезней опорно-двигательного аппарата и некоторых онкологических заболеваний. По данным БОМО «Эндокринология и метаболизм», 60% беларусов имеют избыточный вес, а более 25% страдают ожирением. Ожирение доказано вызывает развитие сердечной недостаточности (СН) и ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому поиск эффективного лечения ожирения является крайне актуальной задачей для всего медицинского сообщества.

Недавнее исследование SURMOUNT-1 показало, что у пациентов с ожирением применение тирзепатида, нового глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 один раз в неделю существенно снижало массу тела по сравнению с плацебо. Препарат разработан компанией Eli Lilly и будет продаваться под торговой маркой «Мунджаро» (Mounjaro).

Дизайн исследования

Исследование SURMOUNT-1 представляло собой многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в 119 центрах в девяти странах. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 в группы тирзепатида 5 мг (n = 630), 10 мг (n = 636) или 15 мг (n = 630); или плацебо (n = 643) вводили подкожно один раз в неделю в течение 72 недель в дополнение к изменению образа жизни. Тирзепатид начинали с 2,5 мг в неделю и увеличивали на 2,5 мг каждые 4 недели.

Всего зарегистрированных участников: 2539

Средняя продолжительность наблюдения: 72 недели.

Средний возраст пациентов: 44,9 года.

Процент женщин: 67,5%

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 и осложнение, связанное с массой тела
  • Одна или несколько неудачных диетических попыток похудеть

Критерии исключения:

  • Диабет
  • Изменение массы тела более чем на 5 кг в течение 90 дней до скрининга
  • Предшествующее или планируемое хирургическое лечение ожирения
  • Медикаментозное лечение, которое способствовало снижению веса за 90 дней до скрининга

Другие важные особенности:

  • Средняя масса тела 104,8 кг (средний ИМТ 38,0 кг/м2)
  • Средняя окружность талии 114,1 см.
  • Средняя продолжительность ожирения 14,4 года.
  • Исходный предиабет у 40,6% пациентов

Основные выводы

Комбинированная первичная конечная точка, процентное изменение массы тела от исходного уровня до 72-й недели, для тирзепатида по сравнению с плацебо (p < 0,001):

  • 5 мг: −15%
  • 10 мг: -19,5%
  • 15 мг: -20,9%
  • Плацебо: −3,1%

Комбинированная первичная конечная точка, снижение массы тела ≥5% на 72-й неделе для тирзепатида по сравнению с плацебо (p < 0,001):

  • 5 мг: 85,1%
  • 10 мг: 88,9%
  • 15 мг: 90,9%
  • Плацебо: 34,5%

Вторичные результаты для тирзепатида по сравнению с плацебо:

      Снижение веса ≥20%:

  • 5 мг: 30,0%
  • 10 мг: 50,1%
  • 15 мг: 56,7%
  • Плацебо: 3,1%

      Изменение исходного уровня окружности талии к 72-й неделе:

  • 5 мг: −14,0 см
  • 10 мг: −17,7 см
  • 15 мг: −18,5 см
  • Плацебо: −4,0 см

Серьезные нежелательные явления (частота в зависимости от дозировки):

  • 5 мг — 6,3%
  • 10 мг — 6,9%
  • 15 мг — 5,1%
  • Плацебо — 6,8%

Прекращение лечения из-за нежелательных явлений:

  • 5 мг — 4,3%
  • 10 мг — 7,1%
  • 15 мг — 6,2%
  • Плацебо — 2,6%

Результаты

Результаты SURMOUNT-1 показывают, что у пациентов с избыточным весом или ожирением тирзепатид приводит к существенной потере веса по сравнению с плацебо. Большинство пациентов могут потерять 5% веса. В дозе 10 мг и 15 мг тирзепатид приводит к снижению массы тела почти на 20%. По сравнению с другими лекарственными препаратами для лечения ожирения и агонистами ГПП-1 тирзепатид, по-видимому, имеет большее среднее снижение массы тела, хотя это необходимо изучить в специальных исследованиях. Важно отметить, что побочные эффекты состояли из желудочно-кишечных событий легкой и средней степени тяжести, возникающих в период повышения дозы, и были аналогичны предыдущим исследованиям терапии на основе инкретинов. В целом, исследование дает убедительные доказательства использования тирзепатида у пациентов с ожирением или избыточной массой тела без диабета. В скором времени ожидается публикация данных о долгосрочных результатах.

Комментарий

«Результаты показали революционный уровень снижения массы тела, который, как правило, ранее был недостижин без хирургической операции», — сказал доктор Роберт Габбай, главный научный и медицинский сотрудник Американской диабетической ассоциации, комментируя результаты исследования SURMOUNT-1.

И все же, поскольку тирзепатил остается относительно новым препаратом, некоторые вопросы остаются. До сих пор неясно, обладает ли «Мунджаро» всеми преимуществами других препаратов GLP-1 с точки зрения снижения сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Исследования в этом направлении все еще продолжаются.

Результаты исследования SURMOUNT-1 опубликованы в NEJM.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.