Ожирение является хроническим заболеванием, которое значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, болезней опорно-двигательного аппарата и некоторых онкологических заболеваний. По данным БОМО “Эндокринология и метаболизм”, 60% беларусов имеют избыточный вес, а более 25% страдают ожирением. Ожирение доказано вызывает развитие сердечной недостаточности (СН) и ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому поиск эффективного лечения ожирения является крайне актуальной задачей для всего медицинского сообщества.
Недавнее исследование SURMOUNT-1 показало, что у пациентов с ожирением применение тирзепатида, нового глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 один раз в неделю существенно снижало массу тела по сравнению с плацебо. Препарат разработан компанией Eli Lilly и будет продаваться под торговой маркой «Мунджаро» (Mounjaro).
Дизайн исследования
Исследование SURMOUNT-1 представляло собой многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в 119 центрах в девяти странах. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 в группы тирзепатида 5 мг (n = 630), 10 мг (n = 636) или 15 мг (n = 630); или плацебо (n = 643) вводили подкожно один раз в неделю в течение 72 недель в дополнение к изменению образа жизни. Тирзепатид начинали с 2,5 мг в неделю и увеличивали на 2,5 мг каждые 4 недели.
Всего зарегистрированных участников: 2539
Средняя продолжительность наблюдения: 72 недели.
Средний возраст пациентов: 44,9 года.
Процент женщин: 67,5%
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 и осложнение, связанное с массой тела
- Одна или несколько неудачных диетических попыток похудеть
Критерии исключения:
- Диабет
- Изменение массы тела более чем на 5 кг в течение 90 дней до скрининга
- Предшествующее или планируемое хирургическое лечение ожирения
- Медикаментозное лечение, которое способствовало снижению веса за 90 дней до скрининга
Другие важные особенности:
- Средняя масса тела 104,8 кг (средний ИМТ 38,0 кг/м2)
- Средняя окружность талии 114,1 см.
- Средняя продолжительность ожирения 14,4 года.
- Исходный предиабет у 40,6% пациентов
Основные выводы
Комбинированная первичная конечная точка, процентное изменение массы тела от исходного уровня до 72-й недели, для тирзепатида по сравнению с плацебо (p < 0,001):
- 5 мг: −15%
- 10 мг: -19,5%
- 15 мг: -20,9%
- Плацебо: −3,1%
Комбинированная первичная конечная точка, снижение массы тела ≥5% на 72-й неделе для тирзепатида по сравнению с плацебо (p < 0,001):
- 5 мг: 85,1%
- 10 мг: 88,9%
- 15 мг: 90,9%
- Плацебо: 34,5%
Вторичные результаты для тирзепатида по сравнению с плацебо:
Снижение веса ≥20%:
- 5 мг: 30,0%
- 10 мг: 50,1%
- 15 мг: 56,7%
- Плацебо: 3,1%
Изменение исходного уровня окружности талии к 72-й неделе:
- 5 мг: −14,0 см
- 10 мг: −17,7 см
- 15 мг: −18,5 см
- Плацебо: −4,0 см
Серьезные нежелательные явления (частота в зависимости от дозировки):
- 5 мг – 6,3%
- 10 мг – 6,9%
- 15 мг – 5,1%
- Плацебо – 6,8%
Прекращение лечения из-за нежелательных явлений:
- 5 мг – 4,3%
- 10 мг – 7,1%
- 15 мг – 6,2%
- Плацебо – 2,6%
Результаты
Результаты SURMOUNT-1 показывают, что у пациентов с избыточным весом или ожирением тирзепатид приводит к существенной потере веса по сравнению с плацебо. Большинство пациентов могут потерять 5% веса. В дозе 10 мг и 15 мг тирзепатид приводит к снижению массы тела почти на 20%. По сравнению с другими лекарственными препаратами для лечения ожирения и агонистами ГПП-1 тирзепатид, по-видимому, имеет большее среднее снижение массы тела, хотя это необходимо изучить в специальных исследованиях. Важно отметить, что побочные эффекты состояли из желудочно-кишечных событий легкой и средней степени тяжести, возникающих в период повышения дозы, и были аналогичны предыдущим исследованиям терапии на основе инкретинов. В целом, исследование дает убедительные доказательства использования тирзепатида у пациентов с ожирением или избыточной массой тела без диабета. В скором времени ожидается публикация данных о долгосрочных результатах.
Комментарий
“Результаты показали революционный уровень снижения массы тела, который, как правило, ранее был недостижин без хирургической операции”, – сказал доктор Роберт Габбай, главный научный и медицинский сотрудник Американской диабетической ассоциации, комментируя результаты исследования SURMOUNT-1.
И все же, поскольку тирзепатил остается относительно новым препаратом, некоторые вопросы остаются. До сих пор неясно, обладает ли «Мунджаро» всеми преимуществами других препаратов GLP-1 с точки зрения снижения сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Исследования в этом направлении все еще продолжаются.
Результаты исследования SURMOUNT-1 опубликованы в NEJM.
